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Caracterização de derivados do peptídeo antimicrobiano BP100, o R2R5- BP100 e o R2R5-BP100-A-C16: Estudo de suas propriedades na interação com modelos de membranas biológicas (2022)

  • Authors:
  • USP affiliated author: FURUYA, MICHELE LIKA - FCF
  • School: FCF
  • Subject: MEMBRANAS (BIOLOGIA)
  • Keywords: Peptídeos antimicrobianos; análogos de BP100; peptídeos alquilados
  • Language: Português
  • Abstract: Peptídeos antimicrobianos (AMPs) são moléculas presentes na natureza que atuam como defesa primária contra diversos patógenos. Muitos têm mecanismos de ação baseados na permeabilização seletiva de membranas negativamente carregadas, características de fungos e bactérias, com ação microbiostática/ microbicida. O peptídeo BP100 é um AMP sintético formado por segmentos de peptídeos melitina e cecropina A, que possui aminoácidos com resíduos hidrofóbicos e outros com carga positiva, que formam uma hélice anfipática ao se ligarem às membranas negativas, permitindo a permeabilização das membranas. Neste projeto estudamos as características da atividade e da interação com modelos de membrana de dois análogos do BP100, o R2R5-BP100 e o R2R5-BP100- A-C16. A estrutura e interação dos peptídeos com membranas modelo foram estudadas por dicroísmo circular e fluorescência, a permeabilização de membranas por ensaios de vazamento de 5(6)-carboxi-fluoresceina (CF), a ligação às membranas por espalhamento dinâmico de luz (DLS) e a atividade biológica pela determinação das concentrações inibitórias mínimas (MIC) contra diferentes espécies de bactérias. Os ensaios indicaram que a troca de resíduos de tirosina por arginina no peptídeo R2R5-BP100 e a adição da cadeia hidrocarbônica (R2R5-BP100-A-C16) não alteraram o mecanismo de interação com membranas modelos, observando-se uma mudança conformacional dos peptídeos na interação com membranas aniônicas. Os peptídeos apresentaram maior afinidade pelo modelo de membrana que tem maior proporção de lipídios negativos em sua composição. Também foi observada uma maior eficácia nos ensaios de permeabilização. O R2R5-BP100-A-C16 apresentou melhora nas interações e permeabilização de membranas modelos. No entanto, observou-se uma perda daseletividade por membranas aniônicas. Em experimentos de DLS, foi possível observar o efeito da interação de peptídeos com as diferentes membranas modelos no tamanho, polidispersidade e potencial zeta de vesículas. Além disso, os resultados obtidos com as membranas modelos não foram representativos em ensaios biológicos para o R2R5-BP100-A-C16, onde se obteve MICs superiores à dos outros peptídeos. Já os valores de MICs do R2R5-BP100 foram similares ou menores que as do BP100
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    • ABNT

      FURUYA, Michele Lika. Caracterização de derivados do peptídeo antimicrobiano BP100, o R2R5- BP100 e o R2R5-BP100-A-C16: Estudo de suas propriedades na interação com modelos de membranas biológicas. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/680e2161-c83a-4664-abf4-c58b1c902c5f/3137575.pdf. Acesso em: 19 maio 2024.
    • APA

      Furuya, M. L. (2022). Caracterização de derivados do peptídeo antimicrobiano BP100, o R2R5- BP100 e o R2R5-BP100-A-C16: Estudo de suas propriedades na interação com modelos de membranas biológicas (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/680e2161-c83a-4664-abf4-c58b1c902c5f/3137575.pdf
    • NLM

      Furuya ML. Caracterização de derivados do peptídeo antimicrobiano BP100, o R2R5- BP100 e o R2R5-BP100-A-C16: Estudo de suas propriedades na interação com modelos de membranas biológicas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 19 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/680e2161-c83a-4664-abf4-c58b1c902c5f/3137575.pdf
    • Vancouver

      Furuya ML. Caracterização de derivados do peptídeo antimicrobiano BP100, o R2R5- BP100 e o R2R5-BP100-A-C16: Estudo de suas propriedades na interação com modelos de membranas biológicas [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 19 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/680e2161-c83a-4664-abf4-c58b1c902c5f/3137575.pdf

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