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Expressão da proteína codificada pelo gene TMPRSS11A e seu envolvimento na formação de carcinomas (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated author: PIRES, MANUELLA CAZELATO - FMRP
  • School: FMRP
  • Subjects: NEOPLASIAS; BIOINFORMÁTICA; ENZIMAS; CARCINOGÊNESE
  • Keywords: Protease; Modelo carcinogênico; Avaliação fenotípica; Carcinogenic model; Phenotypic evaluation; Bioinformatics
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC) é a sexta neoplasia mais comum em todo o mundo, sendo responsável por 600 mil novos casos por ano. Apesar de todos os avanços científicos ocorridos nos últimos anos, ainda não existe uma terapia específica para o HNSCC. Além disso, apenas cerca de 30% dos pacientes acometidos com essa doença atingem o índice de sobrevida de 5 anos. Assim sendo, é de suma importância que se aprofunde o conhecimento a respeito de novas abordagens nos âmbitos do diagnóstico e da terapia para HNSCC. Já foi descrito que a expressão desregulada de algumas serino proteases transmembrana do tipo II (TTSPII) está associada ao surgimento e desenvolvimento de diferentes tipos de carcinomas. Com o objetivo de testar a hipótese de que a serino protease TMPRSS11A exerce atividade supressora tumoral em carcinomas, coortes de animais selvagens e transgênicos TMPRSS11A-/- foram estabelecidos e desafiados com indutores e promotores tumorais; Paralelamente, foi realizada uma análise de bioinformática de alterações na expressão de RNA mensageiro de TMPRSS11A e outros genes relacionados em amostras provenientes de pacientes diagnosticados com HNSCCs. Nos animais desafiados somente com o indutor tumoral DMBA, a ausência da serino protease TMPRSS11A predispõe ao aparecimento e à progressão tumoral quando comparados aos animais selvagens oriundos da mesma ninhada, ou seja, a ausência da protease TMPRSS11A nos animais nocautes atua como promotor tumoral. Por outro lado, quando o desafio foi realizado pela aplicação do indutor tumoral seguida da aplicação sequencial do promotor tumoral (TPA) não houveram diferenças quanto a incidência e progressão das lesões entre os animais nocaute e selvagens para a protease. Estes dados indicam que o TPA atua como um promotor mais robusto quando comparado à atividade promotora que acontece em resposta à ausência da proteaseTMPRSS11A. As análises de bioinformática revelaram que a protease TMPRSS11A está diminuída em tecidos de tumor primário (HNSCC) quando comparados aos tecidos normais, além disso verificou-se uma relação da protease com processos celulares como, por exemplo, diferenciação celular, supressão tumoral e sinalização de Rap1. Ainda em dados de bioinformática, os níveis de metilação da protease apresentaram-se alterados em regiões promotoras do gene. Baseando-se nos resultados obtidos, conclui-se que a serino protease TMPRSS11A apresenta potencial de supressor tumoral em modelo murino de HNSCC através da modulação de inúmeros processos celulares que precisam ser validados e melhor elucidados
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    • ABNT

      PIRES, Manuella Cazelato. Expressão da proteína codificada pelo gene TMPRSS11A e seu envolvimento na formação de carcinomas. 2017. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fb4c9ff1-61bd-46bb-88ee-f05138c7e7f9/MANUELLA%20CAZELATO%20PIRES%20-%20Express%C3%A3o%20da%20prote%C3%ADna%20codificada%20pelo%20gene%20TMPRSS11A%20e%20seu%20envolvimento%20na%20forma%C3%A7%C3%A3o%20de%20carcinomas.pdf. Acesso em: 08 maio 2024.
    • APA

      Pires, M. C. (2017). Expressão da proteína codificada pelo gene TMPRSS11A e seu envolvimento na formação de carcinomas (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fb4c9ff1-61bd-46bb-88ee-f05138c7e7f9/MANUELLA%20CAZELATO%20PIRES%20-%20Express%C3%A3o%20da%20prote%C3%ADna%20codificada%20pelo%20gene%20TMPRSS11A%20e%20seu%20envolvimento%20na%20forma%C3%A7%C3%A3o%20de%20carcinomas.pdf
    • NLM

      Pires MC. Expressão da proteína codificada pelo gene TMPRSS11A e seu envolvimento na formação de carcinomas [Internet]. 2017 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fb4c9ff1-61bd-46bb-88ee-f05138c7e7f9/MANUELLA%20CAZELATO%20PIRES%20-%20Express%C3%A3o%20da%20prote%C3%ADna%20codificada%20pelo%20gene%20TMPRSS11A%20e%20seu%20envolvimento%20na%20forma%C3%A7%C3%A3o%20de%20carcinomas.pdf
    • Vancouver

      Pires MC. Expressão da proteína codificada pelo gene TMPRSS11A e seu envolvimento na formação de carcinomas [Internet]. 2017 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fb4c9ff1-61bd-46bb-88ee-f05138c7e7f9/MANUELLA%20CAZELATO%20PIRES%20-%20Express%C3%A3o%20da%20prote%C3%ADna%20codificada%20pelo%20gene%20TMPRSS11A%20e%20seu%20envolvimento%20na%20forma%C3%A7%C3%A3o%20de%20carcinomas.pdf


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