Planejamento e síntese de híbrido molecular benzo-hidroxamato aminoquinolínico com potencial ação antitumoral (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: RODRIGUES, MATHEUS RIBEIRO - FCF
- School: FCF
- Subject: FÁRMACOS
- Keywords: Neoplasias Hematológicas; Hibridação Molecular; Inibidor de HDAC; Benzo-hidroxamato
- Language: Português
- Abstract: A busca por moléculas antineoplásicas ainda faz parte de pesquisas acadêmicas e desenvolvimentos de indústrias farmacêuticas, seja identificando novos alvos moleculares ou aplicando técnicas de planejamento de fármacos que favoreça a descoberta de compostos mais potentes. Para aprofundar os conhecimentos nessa área e encontrar compostos mais eficazes, a estratégia de hibridação molecular foi proposta entre o grupo farmacofórico dos inibidores de histonas desacetilases e o núcleo quinolínico. O composto final MR11 foi sintetizado em duas etapas, em que a primeira envolveu a reação da 4,7-dicloroquinolina e o 4- aminobenzoato de metila em uma substituição nucleofílica aromática (rendimento de 66,0%), e a segunda envolveu a obtenção do fenil-hidroxamato a partir do éster intermediário (rendimento de 77,0%) e, ao final, o rendimento global foi de 51,0%. O composto MR11 foi caracterizado por RMN 1H/ 13C, espectroscopia de infravermelho (IV), faixa de fusão e espectrometria de massas (MS), enquanto sua citotoxicidade foi avaliada, pelo método do MTT, em duas linhagens de tumores sólidos (MCF7 e HCT116) e quatro linhagens de leucemias (NB4, K562, Jurkat e Namalwa). Os valores de IC50 que variaram de 2,7 a 14,8 µM. Os resultados obtidos demonstram atividade citotóxica do composto MR11, indicando sua maior especificidade para tumores leucêmicos em detrimento de tumores sólidos. Apesar de não apresentar potência superior aos fármacos vorinostate e doxorrubicina, utilizados como padrões, os resultados abrem novas possibilidades de estudos visando compreender a relação entre a estrutura e atividade do composto, bem como novas modificações moleculares para aumentar sua potência e seletividade em linhagens tumorais
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ABNT
RODRIGUES, Matheus Ribeiro. Planejamento e síntese de híbrido molecular benzo-hidroxamato aminoquinolínico com potencial ação antitumoral. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1ead2c2-3fcc-4074-b190-f0da3cf3393d/3070551.pdf. Acesso em: 05 maio 2024. -
APA
Rodrigues, M. R. (2021). Planejamento e síntese de híbrido molecular benzo-hidroxamato aminoquinolínico com potencial ação antitumoral (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1ead2c2-3fcc-4074-b190-f0da3cf3393d/3070551.pdf -
NLM
Rodrigues MR. Planejamento e síntese de híbrido molecular benzo-hidroxamato aminoquinolínico com potencial ação antitumoral [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 05 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1ead2c2-3fcc-4074-b190-f0da3cf3393d/3070551.pdf -
Vancouver
Rodrigues MR. Planejamento e síntese de híbrido molecular benzo-hidroxamato aminoquinolínico com potencial ação antitumoral [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 05 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1ead2c2-3fcc-4074-b190-f0da3cf3393d/3070551.pdf
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