Estimativa da absorção de succinato de metoprolol em minicomprimidos via simulação in silício (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: JOU, BRUNA WENYI CHUANG - FCF
- School: FCF
- Subjects: SIMULAÇÃO; ABSORÇÃO
- Keywords: succinato de metoprolo
- Language: Português
- Abstract: Minicomprimidos com diferentes cinéticas de dissolução podem ser combinados em uma formulação para modular a liberação de fármacos, especialmente, aqueles de meia vida curta, como o succinato de metoprolol (SCM). Paralelamente, ferramentas virtuais, desde que utilizadas em associação com bases científicas consistentes, podem racionalizar o desenvolvimento de formulações, por exemplo, através da simulação dos perfis de concentração plasmática e estudos de bioequivalência virtual (BEV). Por isso, objetivou-se aplicar modelagem mecanística biofarmacêutica baseada em fisiologia (PBBM) para criar um modelo in silico para simular a absorção da formulação FO, composta por minicomprimidos de liberação controlada, contendo 95 mg de SCM, desenvolvidos e reportados por Issa (2015). O software GastroPlus® versão 9.8 foi usado para modelagem farmacocinética e simulação. Os dados utilizados para construir e definir o modelo farmacocinético compartimental foram obtidos na literatura e pelo ADMET Predictor® . Modelos foram calculados a partir de um perfil de concentração plasmática de infusão intravenosa (IV) de metoprolol, sendo selecionado o mais adequado. Em seguida, este modelo foi verificado usando dados de formulações de administração intravenosa e oral, nos estados de jejum e alimentado. O poder preditivo e robustez do modelo foi avaliado pelo R 2 e por critérios estatísticos descritos (critério de sucesso - CS - e erro preditivo - %EP). Feita a validação, as curvas de concentração plasmática-tempo foram simuladas e o estudo de BEV foi realizado considerando 48 indivíduos, 48 horas de duração e 300 pontos de dados de saída. O modelo de 2 compartimentos mostrou o melhor ajuste à curva de concentração plasmática IV, com R 2 igual a 0,996. Os valores de meia-vida (T1/2 ), clearance (CL) e volume de distribuição (Vd)obtidos para o modelo PK selecionado foram próximos aos da literatura: T1/2 = 3,05 (3,2 ± 0,2 h), CL = 76,67 (67,5 ± 13,5 L/h considerando peso médio de 75 kg) e Vd = 2,85 (2,2 ± 0,3 L/Kg). O modelo de PK foi verificado por dados IV e oral, em jejum e no estado alimentado. Para todos os perfis de concentração plasmática in vivo usados no processo de validação, ao serem comparados aos perfis simulados, valores de R 2 superiores a 0,8 foram obtidos. Além disso, a avaliação dos %EP ou CS comprovaram a robustez do modelo. Com isso, realizou-se o BEV entre a FO e o referência, Selopress Zok® , e comprovou-se a BEV, tanto nas condições de jejum e alimentado. Com os resultados, conclui-se que o modelo PK desenvolvido com ferramentas in silico é capaz de simular a absorção in vivo e, portanto, auxiliar na avaliação do potencial de novas formulações, racionalizando o processo de desenvolvimento através da redução de ensaios clínicos e otimização de recursos
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ABNT
JOU, Bruna Wenyi Chuang. Estimativa da absorção de succinato de metoprolol em minicomprimidos via simulação in silício. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/9be36f58-ba5a-42c3-af25-b9f13186cf7c/3069117.pdf. Acesso em: 27 abr. 2024. -
APA
Jou, B. W. C. (2021). Estimativa da absorção de succinato de metoprolol em minicomprimidos via simulação in silício (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/9be36f58-ba5a-42c3-af25-b9f13186cf7c/3069117.pdf -
NLM
Jou BWC. Estimativa da absorção de succinato de metoprolol em minicomprimidos via simulação in silício [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 27 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/9be36f58-ba5a-42c3-af25-b9f13186cf7c/3069117.pdf -
Vancouver
Jou BWC. Estimativa da absorção de succinato de metoprolol em minicomprimidos via simulação in silício [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 27 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/9be36f58-ba5a-42c3-af25-b9f13186cf7c/3069117.pdf
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