Impacto da perda de expressão da proteína prion no tráfego de cd44 em células tronco de glioblastoma (2019)
- Authors:
- USP affiliated author: ALVES, RODRIGO NUNES - FCF
- School: FCF
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; PROTEÍNAS; GLIOMA
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: Dentre os tipos de gliomas, o Glioblastoma Multiforme é o tumor mais agressivo e letal, representando um prognóstico ruim, uma taxa de mortalidade alta e péssima qualidade de vida. Dentre as células que compõem o nicho desse tumor, as que acredita-se serem fundamentais para a progressão da doença são as células-tronco de glioblastoma, uma população com alta capacidade de proliferação, autorrenovação e diferenciação em diferentes linhagens neurais. A proteína prion celular (PrP C ) está altamente expressa no GBM, principalmente nas CTGs. PrP C é uma proteína de membrana associada à sobrevivência, proliferação e diferenciação celulares. Como não possui domínio intracelular, a mesma depende de seus ligantes para realizar a transdução do sinal, sendo um potencial ligante a proteína CD44. CD44 é uma glicoproteína transmembrana que interage com PrP C em domínios específicos de membrana, denominados lipid rafts. Acredita-se que essa interação contribua para a resistência, agressividade e proliferação do GBM, sendo CD44 e sua ligação com PrP C o foco principal do estudo. OBJETIVO: o trabalho tem como objetivo avaliar se a perda da expressão da proteína prion (PrP C ) causa impacto no tráfego da proteína CD44 nas células tronco de glioblastoma. MATERIAIS E MÉTODOS: cultivo de linhagens humanas de GBM, ensaios bioquímicos de Western Blotting, imunofluorescência e ensaios de citometria de fluxo. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Após o cultivo da linhagem U87 em monocamada e neuroesfera (devido ao enriquecimento de CTGs nessa condição), identificou-se uma tendência de aumento da proteína CD44 na linhagem KO para PrP C , sendo ainda maior quando comparamos nas neuroesferas. Nos experimentos imunohistoquímicos, notou-se a que CD44 co-localiza com PrP C no citoplasma e, principalmente,na membrana plasmática em regiões denominadas filopódios, importantes na motilidade celular e na agressividade do tumor. Ainda, quando induzimos a internalização de PrP C com cobre, observou-se uma internalização de CD44 nas linhagens de GBM, sugerindo uma relação muito similar no tráfego de ambas as proteínas. CONCLUSÃO: É possível concluir que tanto PrP C quanto CD44 exercem papel fundamental no GBM, sendo altamente expressas nas células-tronco de glioblastoma. CD44 se mostrou um importante mediador intracelular, com um padrão de localização e internalização muito similar ao de PrP C . Ainda, a tendência de aumento da expressão de CD44 nas células KO (principalmente nas neuroesferas) indicam que a proteína pode exercer uma função importante na progressão do tumor mesmo na ausência de PrP C . O fato de ambas as proteínas co-localizarem nas protrusões de membrana filopodia-like indicam sua relação com a motilidade celular, migração e metástase do GBM. Acreditamos que com os dados obtidos e o de futuros experimentos possamos compreender melhor os mecanismos envolvidos na agressividade desse tumor e também ajudar no desenvolvimento de novos fármacos e tratamentos que diminuam a taxa de mortalidade e aumentem a qualidade de vida dos pacientes acometidos com esta doença
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ABNT
ALVES, Rodrigo Nunes. Impacto da perda de expressão da proteína prion no tráfego de cd44 em células tronco de glioblastoma. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f776e60e-bd3a-45ea-bd28-df3a818c35d8/3055919.pdf. Acesso em: 08 maio 2024. -
APA
Alves, R. N. (2019). Impacto da perda de expressão da proteína prion no tráfego de cd44 em células tronco de glioblastoma (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f776e60e-bd3a-45ea-bd28-df3a818c35d8/3055919.pdf -
NLM
Alves RN. Impacto da perda de expressão da proteína prion no tráfego de cd44 em células tronco de glioblastoma [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f776e60e-bd3a-45ea-bd28-df3a818c35d8/3055919.pdf -
Vancouver
Alves RN. Impacto da perda de expressão da proteína prion no tráfego de cd44 em células tronco de glioblastoma [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f776e60e-bd3a-45ea-bd28-df3a818c35d8/3055919.pdf
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