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Envolvimento do sistema glutamatérgico na fisiopatologia da doença de alzheimer e avaliação de seu tratamento farmacológico e sua efetividade (2019)

  • Authors:
  • USP affiliated author: SILVA, PATRÍCIA GOMES SILVA E - FCF
  • School: FCF
  • Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; FÁRMACOS
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: Atualmente, a Doença de Alzheimer é a maior responsável pela causa de demência relacionada com a idade, e ainda não há tratamentos que eliminem completamente a doença. Os sintomas da doença levam à dificuldade no funcionamento intelectual e ao impedimento da realização de atividades diárias, por meio da formação de placas senis e de emaranhados neurofibrilares no hipocampo e córtex. O acúmulo da proteína amiloide tem sido amplamente ligado à patogênese da DA, bem como a super ativação do sistema glutamatérgico e altas concentrações de glutamato. É uma doença muito importante de ser estudada, pois seu mecanismo ainda não é totalmente conhecido, acomete grande parte da população e o custo para tratamento e cuidados à saúde impactam na qualidade de vida do indivíduo, família – não apenas o lado financeiro – e, também, o Sistema Único de Saúde. OBJETIVO: Fazer revisão bibliográfica da teoria dos mecanismos fisiopatológicos da doença de Alzheimer com foco no sistema glutamatérgico, bem como, avaliar dos efeitos e efetividade de alguns fármacos utilizados no tratamento da doença. MATERIAIS E MÉTODOS: Busca de artigos científicos, de publicação dos últimos 15 anos, bem como publicações em bases de dados como Pubmed, utilizando como palavras chaves: “Alzheimer Disease”, “Glutamatergic system”, “Glutamate”, “Memantine”, “Cholinesterase inhibitors”, “Drugs”, “Interaction”, “Pathophysiology”, de modo isolado ou combinado. RESULTADOS: Diversos mecanismos patológicos estão envolvidos na Doença de Alzheimer, os quais envolvem o estresse oxidativo e distúrbios em células do sistema nervoso central, como a micróglia e os astrócitos, mecanismos estes semelhantes àqueles encontrados nas doenças neurodegenerativas em geral. A fisiopatologia da doença em questão envolve, ainda, a hipótesecolinérgica, que sustenta a ideia da diminuição dos níveis de acetilcolina nas sinapses, levando à degeneração dos neurônios colinérgicos; e a hipótese glutamatérgica, baseado na excitotoxicidade mediada por altos níveis de glutamato, o qual causa a ativação excessiva de receptores NMDA, levando ao influxo de cálcio intracelular, que causa neurotoxicidade. Além disso, também há a presença de placas senis, resultado do acúmulo de peptídeos β-amiloides entre os neurônios, que causa neurotoxicidade e danos cerebrovasculares, e ainda, ativam a micróglia e os astrócitos; bem como a presença de emaranhados neurofibrilares, resultado da hiperfosforilação da proteína tau. Os sintomas da doença são a consequência desses mecanismos envolvidos, e o indivíduo apresenta perda de memória, incapacidade de realizar as atividades diárias, perda da capacidade de comunicação, vulnerabilidade de infecções e morte. CONCLUSÃO: A doença de Alzheimer está envolvida com números mecanismos patológicos, os quais parecem estar altamente relacionados entre si, sendo difícil definir o mais relevante dentre eles. Atualmente, o tratamento existente para a doença age apenas nos sintomas, e não na cura da doença. A pesquisa por novas drogas baseia-se principalmente na hipótese colinérgica e, também, na glutamatérgica. É necessário que se tenha um conhecimento amplo e interdisciplinar para que novas moléculas sejam gdesenvolvidas, uma vez que ainda há muito a ser explorado acerca das alterações fisiológicas e biológicas envolvidas nesta patologia
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    • ABNT

      SILVA, Patrícia Gomes Silva e. Envolvimento do sistema glutamatérgico na fisiopatologia da doença de alzheimer e avaliação de seu tratamento farmacológico e sua efetividade. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e6560ed0-2b48-4d24-afbf-d14934f61832/3054741.pdf. Acesso em: 29 abr. 2024.
    • APA

      Silva, P. G. S. e. (2019). Envolvimento do sistema glutamatérgico na fisiopatologia da doença de alzheimer e avaliação de seu tratamento farmacológico e sua efetividade (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e6560ed0-2b48-4d24-afbf-d14934f61832/3054741.pdf
    • NLM

      Silva PGS e. Envolvimento do sistema glutamatérgico na fisiopatologia da doença de alzheimer e avaliação de seu tratamento farmacológico e sua efetividade [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 29 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e6560ed0-2b48-4d24-afbf-d14934f61832/3054741.pdf
    • Vancouver

      Silva PGS e. Envolvimento do sistema glutamatérgico na fisiopatologia da doença de alzheimer e avaliação de seu tratamento farmacológico e sua efetividade [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 29 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e6560ed0-2b48-4d24-afbf-d14934f61832/3054741.pdf

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