MiR-29a-c regula a expressão de PGC-1α, PEPCK e G6Pase no fígado de ratos submetidos à exposição intrauterina de dexametasona (2019)
- Authors:
- USP affiliated author: CAMPOS, CAROLINA VIEIRA - FCF
- School: FCF
- Subjects: FÍGADO; RATOS
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O excesso fetal de glicocorticoides é um dos principais insultos que afetam as adaptações metabólicas do desenvolvimento do organismo, gerado em casos de desnutrição ou estresse durante a gestação. Neste trabalho, utilizamos um modelo experimental para induzir a reprogramação metabólica: tratamento materno com dexametasona (DEX) durante o terceiro período gestacional. Dados prévios de nosso laboratório mostram que a reprogramação metabólica impressa por DEX se caracteriza por uma incapacidade hepática de aumentar a expressão de enzimas da gliconeogênese e do PGC-1α, quando há exposição a jejum prolongado (Pantaleão et al., 2017). O PGC-1α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma, Coactivator 1 Alpha) é o regulador mestre da biogênese mitocondrial, capaz de controlar muitos fatores transcricionais e modular a função hepática. OBJETIVO: Investigar a participação do PGC-1α na gênese da disfunção metabólica hepática de ratos nascidos de mães tratadas com dexametasona (DEX) em comparação com ratos controle. O trabalho também analisou mecanismos de regulação epigenética e seus efeitos no processo de gliconeogênese. MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar machos nascidos de mães tratadas ou não tratadas com DEX durante o último terço da gestação (respectivamente DEX e CTL). Após o nascimento, as proles foram eutanasiadas no primeiro dia de lactação (L1), oitavo dia de lactação (L8) e no desmame - 21º dia de vida (L21). O tecido hepático foi removido e usado para qPCR e western blot. A análise de metilação do promotor do gene PPARGC1A foi realizada por enriquecimento de fragmentos de DNA associados a proteínas com domínio de ligação à citosina metilada e amplificação dos fragmentos com primers específicos. Foram realizados testes funcionais, análisessanguíneas e análises estatísticas. RESULTADOS: Os animais nascidos de mães tratadas com DEX apresentaram aumento da conversão de piruvato em glicose com simultânea regulação positiva de PEPCK (Fosfoenolpiruvado carboxiquinase) e G6Pase (glicose-6-fosfatase). Em concordância, ratos submetidos à exposição intrauterina à DEX exibiram aumento do conteúdo proteico de PGC-1α, apesar de haver aumento do promotor de metilação de citosina do gene PPARGC1a e redução hepática de mRNA de PPARGC1a. Por outro lado, o conteúdo proteico de PGC-1α reduziu assim como os níveis de miR-29-a-c. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a redução de expressão prevalece em relação ao aumento do promotor de metilação, seguindo em aumento hepático do conteúdo de PGC-1α. Tais resultados revelam um novo mecanismo para explicar o aumento da expressão de enzimas-chave da gliconeogênese em ratos submetidos à exposição fetal de glicocorticoides
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ABNT
CAMPOS, Carolina Vieira. MiR-29a-c regula a expressão de PGC-1α, PEPCK e G6Pase no fígado de ratos submetidos à exposição intrauterina de dexametasona. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e20eb56b-ec4c-4f34-9a73-fbdc3f211ef0/3046948.pdf. Acesso em: 08 maio 2024. -
APA
Campos, C. V. (2019). MiR-29a-c regula a expressão de PGC-1α, PEPCK e G6Pase no fígado de ratos submetidos à exposição intrauterina de dexametasona (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e20eb56b-ec4c-4f34-9a73-fbdc3f211ef0/3046948.pdf -
NLM
Campos CV. MiR-29a-c regula a expressão de PGC-1α, PEPCK e G6Pase no fígado de ratos submetidos à exposição intrauterina de dexametasona [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e20eb56b-ec4c-4f34-9a73-fbdc3f211ef0/3046948.pdf -
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Campos CV. MiR-29a-c regula a expressão de PGC-1α, PEPCK e G6Pase no fígado de ratos submetidos à exposição intrauterina de dexametasona [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e20eb56b-ec4c-4f34-9a73-fbdc3f211ef0/3046948.pdf
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