Construção de modelos estruturais para a GPR3, um novo alvo molecular para doença de Alzheimer (2019)
- Authors:
- USP affiliated author: BARBOSA, ALINE SPERANZA - FCF
- School: FCF
- Subjects: PROTEÍNAS; DOENÇA DE ALZHEIMER
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇAO: A Associação internacional de Alzheimer estima que é o milhões de pessoas apresentarão demência e acredita-se que este número poderá chegar em 152 milhões em 2050. O impacto dessa doença, dentre outros fatores, está atrelado aos sintomas que incapacitam as pessoas sofrem da doença de Alzheimer (DA) como por exemplo perda de memória, desorientação, dificuldades de fala, problemas para andar e distúrbios cognitivos de modo geral. Esses sinais são ocasionados devido ao processo de morte neuronal, que dente as hipóteses fisiopatológicas existentes, há o acúmulo de placas β-amiloide (placas Aβ) por meio dos processos de clivagem da proteína precursora amiloide (APP) Pelas enzimas α, β e y-secretase. Considerando o atual cenário de tratamento para essa doença, a identificação de novos alvos terapêuticos se faz necessária. Nesse contexto a proteína g-acoplada, GPR3 aparece como um alvo promissor. Esse receptor está envolvido na ativação da y-secretase e, portanto, na formação das placas Aβ. No entanto, este receptor não possui estrutura tridimensional determinada experimentalmente e para tanto, estudos computacionais de predição de estruturas 3D parecem ser promissores. OBJETIVO: O presente trabalho tem como objetivo a Obtenção do modelo da estrutura terciária do receptor GPR3 pela técnica de modelagem comparativa. MATERIAIS E METODOS: Foram utilizados servidores online gratuitos para identificação da sequência FASTA, avaliação dessa geração de 10 modelos estruturais em dois servidores diferentes (iTasser e RaptorX) e posterior avaliação desses modelos para diferentes parâmetros relacionados com variações de backbone e cadeia lateral. Também foram analisados resultados obtidos em de softwares para predição de hidrofobicidade e visualização do modelo. RESULTADOS: Dos dez modelos gerados,todos apresentaram características comuns às GPCR como 7 domínios de α-hélice transmembrana conectados por alças. Além disso, não foram notadas alterações críticas como a presença de isômeros D ou anormalidades relacionadas aos rotâmeros em nenhum dos modelos. No entanto, os modelos gerados pelo RaptorX apresentaram divergências estruturais suficientes para considerá-los de menor confiança em relação aos do iTasser, como por exemplo todos os modelos do RaptorX apresentaram uma hélice na região C-terminal, que foi interrompida por uma cisteína (CIS) 286. CONCLUSAO: Ao término deste trabalho ficou evidente que o estudo de novos alvos para a DA tem grande importância para novas opções de fármacos. A GPR3 mostra-se como um promissor alvo terapêutico para essa doença, tanto pela sua localização no SNC, como por seu envolvimento na fisiopatologia da DA. A utilização de servidores online se mostrou uma forma muito eficiente de se atingir resultados com razoável grau de confiança, em um curto espaço de tempo. Contudo, a análise subjetiva pelo pesquisador é necessária para que os modelos mais adequados permaneçam na pesquisa
- Imprenta:
-
ABNT
BARBOSA, Aline Speranza. Construção de modelos estruturais para a GPR3, um novo alvo molecular para doença de Alzheimer. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/12e27c89-60a0-42f9-89e1-2225b5a8b080/3045462.pdf. Acesso em: 02 maio 2024. -
APA
Barbosa, A. S. (2019). Construção de modelos estruturais para a GPR3, um novo alvo molecular para doença de Alzheimer (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/12e27c89-60a0-42f9-89e1-2225b5a8b080/3045462.pdf -
NLM
Barbosa AS. Construção de modelos estruturais para a GPR3, um novo alvo molecular para doença de Alzheimer [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 02 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/12e27c89-60a0-42f9-89e1-2225b5a8b080/3045462.pdf -
Vancouver
Barbosa AS. Construção de modelos estruturais para a GPR3, um novo alvo molecular para doença de Alzheimer [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 02 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/12e27c89-60a0-42f9-89e1-2225b5a8b080/3045462.pdf
Download do texto completo
| Tipo | Nome | Link | |
|---|---|---|---|
 |
3045462.pdf | Direct link |
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
