Estudo de estabilidade enzimática em fármaco dirigido dendrimérico potencialmente ativo em doença de Chagas (2018)
- Authors:
- USP affiliated author: LOPES, CECÍLIA PETRILLI GATTI - FCF
- School: FCF
- Subject: DOENÇA DE CHAGAS
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas, classificada como extremamente negligenciada, é uma doença parasitária causada pelo Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Trata-se de um problema de saúde pública mundial, acometendo, principalmente, países tropicais em desenvolvimento. O tratamento dispõe de poucas opções de fármacos, os quais apresentam alta toxicidade, além de eficácia discutível na fase crônica da doença. Fica evidente, portanto, a necessidade urgente de pesquisa sobre novos quimioterápicos mais seguros e eficazes. O ácido anacárdico, por sua vez, tem se mostrado um antichagásico promissor ao atuar na via glicolítica do parasita. Este composto é capaz de inibir a enzima GAPDH (glicosil-3-fosfato desidrogenase), a qual é importante para a sobrevivência do protozoário. Ao associar este composto a um transportador dendrimérico, obtém-se um fármaco dirigido, o qual pode aprimorar a ação do composto ativo, minimizando a toxicidade. Porém, o perfil de desmontagem da forma latente no organismo é de difícil previsão. Face ao exposto, neste projeto realizaram-se estudos de estabilidades química e enzimática do fármaco dirigido dendrimérico de geração 0,5. Esse composto possui como foco central o ácido succínico (AS), ramificações de arginina (Arg) e lisina (Lys) e como composto ativo para doença de Chagas o ácido anacárdico (AA). Sabe-se que a cruzaína, uma cisteínoprotease do T. cruzi, cliva preferencialmente dipeptídeos compostos por lisina e arginina e espera-se, então, que o composto ativo seja dirigido ao parasita. Este projeto foi feito em colaboração com aluno de mestrado, João Vitor da Silva, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, sob supervisão desta 3 orientadoraO respectivo aluno foi responsável pela síntese de todos os derivados utilizados no estudo. Com esse estudo passou-se a conhecer melhor o perfil farmacocinético da forma latente, que se mostrou estável em condições que simularam o meio sanguíneo (pH 7,4), o meio gástrico (pH 1,2) e o meio intestinal (pH 8,5). Assim, os resultados indicaram que o fármaco dirigido, possivelmente, possui potencial para manter sua estrutura química no o organismo humano ao ser administrado, tendo ação dirigida para o parasita
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ABNT
LOPES, Cecília Petrilli Gatti. Estudo de estabilidade enzimática em fármaco dirigido dendrimérico potencialmente ativo em doença de Chagas. 2018. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/eae3d6e0-537e-4d33-93ca-ce64c54415dd/2954514.pdf. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Lopes, C. P. G. (2018). Estudo de estabilidade enzimática em fármaco dirigido dendrimérico potencialmente ativo em doença de Chagas (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/eae3d6e0-537e-4d33-93ca-ce64c54415dd/2954514.pdf -
NLM
Lopes CPG. Estudo de estabilidade enzimática em fármaco dirigido dendrimérico potencialmente ativo em doença de Chagas [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/eae3d6e0-537e-4d33-93ca-ce64c54415dd/2954514.pdf -
Vancouver
Lopes CPG. Estudo de estabilidade enzimática em fármaco dirigido dendrimérico potencialmente ativo em doença de Chagas [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/eae3d6e0-537e-4d33-93ca-ce64c54415dd/2954514.pdf
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